بیش از دو سال پس از شروع همه‌گیری COVID-19، مردم متوجه می‌شوند که «عادی جدید» احتمالاً شامل یادگیری همزیستی با SARS-CoV-2 (ویروسی که باعث بیماری COVID-19 می‌شود) خواهد بود. برخی از درمان ها در دسترس هستند، اما با ظهور انواع جدید، محققان به دنبال استراتژی های جدید هستند. در تحقیقی که امروز (29 ژوئن 2022) در ژورنال ACS Infectious Diseases منتشر شد، دانشمندان گزارش دادند که آپراتوکسین S4، یک داروی ضد سرطان کاندیدایی که پروتئین انسانی را هدف قرار می دهد، می تواند در تکثیر بسیاری از ویروس ها، از جمله SARS-CoV-2 و آنفولانزا اختلال ایجاد کند. A، ارائه یک درمان پان ویروسی احتمالی.
اگرچه تعدادی از واکسن‌های کووید-19 وجود دارد، اما برخی از افرادی که این واکسن را دریافت کرده‌اند هنوز به این بیماری مبتلا شده‌اند و تنها بخشی از جمعیت جهان واکسینه شده‌اند. این بدان معناست که هنوز به درمان‌های مؤثری نیاز است، و تعداد معدودی در دسترس هستند که healthline پلیمراز ویروس را هدف قرار می‌دهند – آنزیمی که از آن برای ساخت بیشتر RNA خود در داخل سلول‌های انسانی استفاده می‌کند. اما برخی از این داروها، مانند رمدسیویر، تاثیری ندارند مگر اینکه در مراحل اولیه عفونت داده شوند و ممکن است نیاز به تزریق داشته باشند.
ساختار آپراتوکسین S4
در جستجوی راه‌های جدید برای درمان کووید-۱۹، تیم‌های تحقیقاتی مختلف داروهایی را که قبلاً برای مبارزه با سایر بیماری‌ها شناخته شده‌اند، بازبینی کرده‌اند، استراتژی‌ای به نام «مصرف مجدد». یکی از این ترکیبات مرحله پیش بالینی آپراتوکسین S4 (Apra S4) است که یک مولکول مبتنی بر یک محصول طبیعی است که دارای فعالیت ضد سرطانی است. مطالعات قبلی نشان داده‌اند که آپراتوکسین‌ها می‌توانند پروتئین انسانی به نام Sec61 را مورد هدف قرار دهند، که تضمین می‌کند پروتئین‌های خاصی به درستی گلیکوزیله شده و به درستی تا می‌شوند. از آنجایی که ویروس ها ماشین آلات خود را برای انجام این کار ندارند، این فرآیند را ربوده و سلول های انسانی را مجبور به ساخت پروتئین های ویروسی کاربردی می کنند. Sec61 برای ویروس‌های آنفولانزای A، اچ‌آی‌وی و دنگی برای ایجاد عفونت ضروری است، بنابراین هندریک لوش و همکارانش تعجب کردند که آیا آپراتوکسین‌ها می‌توانند یک داروی گسترده و پان ویروسی مؤثر باشند که می‌تواند با SARS-CoV-2 نیز مبارزه کند.
در آزمایش‌هایی که روی سلول‌های میمون و انسان در معرض healthline قرار گرفتند، محققان دریافتند که درمان با Apra S4 تعداد سلول‌های آلوده را در مقایسه با درمان رمدسیویر کاهش می‌دهد. این مولکول همچنین در برابر عفونت های آنفولانزای A، ویروس زیکا، دنگی و ویروس نیل غربی موثر بود. آزمایش‌های بیشتر نشان داد که Apra S4 از ورود SARS-CoV-2 به سلول‌ها جلوگیری نمی‌کند، اما میزان پروتئین ویروسی را که در سلول‌ها تولید و منتقل می‌شود، به ویژه پروتئین اسپایک کاهش می‌دهد و تکثیر RNA ویروسی را کاهش می‌دهد. با میکروسکوپ الکترونی، این تیم مشاهده کردند که Apra S4 همچنین تا حد زیادی از تشکیل ویروس‌های جدید جلوگیری می‌کند، به طوری که بسیاری از وزیکول‌ها در سلول‌های میمون در معرض SARS-CoV-2 فاقد ذرات ویروسی جدید هستند یا ذرات بسیار کمی در آنها وجود دارد. محققان می گویند مطالعات بیشتری مورد نیاز است، اما این نتایج نشان می دهد که Apra S4 و سایر مهارکننده های پروتئین Sec61 انسانی به طور گسترده ای ضد ویروسی هستند که می توانند در مبارزه با همه گیری های آینده کمک کنند.
مرجع: «آپراتوکسین S4 بازدارنده Sec61 قویاً SARS-CoV-2 را مهار می‌کند و فعالیت ضد ویروسی طیف وسیعی را نشان می‌دهد» توسط Marie O. Pohl، Laura Martin-Sancho، Ranjala Ratnayake، Kris M. White، Laura Riva، Qi-Yin Chen، Gauthi. لیبر، آیدویا بوسنادیگو، شین یین، ساموئل لین، یوان پو، لارس پاچه، رومل روزالس، ماریون دژوزز، یرن کین، پل دی ژسوس، آن بیل، سانی یو، بنجامین جی. هیل، توماس پی. زواکا، نائوکو ماتسوناگا ، آدولفو گارسیا-ساستره، سیلک استرتز، سامیت کی چاندا و هندریک لوش، 29 ژوئن 2022، بیماری های عفونی ACS.
DOI: 10.1021/acsinfecdis.2c00008
نویسندگان از کمک های مالی مؤسسه ملی بهداشت، کرسی استادی دبی و سیلویا دیسانتیس، وزارت دفاع، کنسرسیوم پروژه ایمونولوژی انسانی دنگی، کمک های بشردوستانه، بنیاد JPB، پروژه بشردوستی باز و بنیاد ملی علوم سوئیس استقبال می کنند.